Нарушение метаболизма тамоксифена сказывается на исходе рака груди

19 января 2018, 15:39 | Здоровье
Нарушение метаболизма тамоксифена сказывается на исходе рака груди
фото c e-news.com.ua

Пациентки с раком груди, имеющие определенный генетический дефект печеночного энзима, недостаточно хорошо отвечают на терапию тамоксифеном.

Нарушение метаболизма этого препарата приводит к повышенному риску смертельного исхода и более частым рецидивам рака.

Эти результаты опубликовали исследователи из Центра рака клиники Мэйо и их коллеги из Австрийской группы по изучению рака груди и колоректального рака. Статью, посвященную данному исследованию, можно найти в издании «Clinical Cancer Research».

Ученые обнаружили, что женщины с нарушениями в печеночном ферменте CYP2D6 не способны метаболизировать тамоксифен, как это происходит у пациенток с нормальной активностью энзима. Эта патология приводит к серьезным последствиям из-за недостаточной эффективности терапии рака.

Ведущий исследователь доктор Метью Гетц говорит, что их исследование полностью подтвердило, что на ранней стадии рака груди при лечении тамоксифеном у пациенток с дефектом CYP2D6 чаще возникают рецидивы рака и повышается смертность.

Исследование включало мониторинг частоты рецидивов рака и смертности пациенток в двух группах, которые получали разное лечение рака груди. Первая группа включала женщин с ЭР-положительным типом рака груди, которые получали тамоксифен на протяжении 5 лет. Во вторую группу были включены женщины, которые первые 2 года получали тамоксифен, после чего продолжали лечение ингибитором ароматазы анастрозолом (который не требует участия фермента CYP2D6) в течение 3 лет.

Ученые обнаружили, что в первой группе женщины с существенными генетическими нарушениями CYP2D6 имели в 2,5 раза большую смертность и риск рецидива по сравнению с другими пациентками. Частота рецидивов рака и смерти среди пациенток с умеренно выраженными нарушениями CYP2D6 была в 1,7 раза выше, чем у женщин с нормальной активностью фермента.

Удивительно, но при последующем переключении с тамоксифена на анастрозол (вторая группа) у женщин с дефектом фермента CYP2D6 не отмечалось увеличение смертности и частоты рецидива болезни.

«Именно перевод с тамоксифена на ингибиторы ароматазы может быть истинной причиной противоречивых результатов предыдущих исследований по этому вопросу. Ранее просто не учитывалось, на какие препараты переключались пациентки после тамоксифена», - прокомментировал свои результаты ведущий исследователь доктор Джеймс Ингл из клиники Мэйо.

Приблизительно 6% женщин в Европе и США имеют генетические аномалии печеночного фермента, которые могут нарушить их способность нормально отвечать на лечение рака груди тамоксифеном. Анализы крови способны идентифицировать генетические нарушения энзима CYP2D6, что помогло бы выявлять таких пациенток, но они до сих пор не являются рутинной практикой.

Доктор Майкл Гнант, профессор хирургии из Медицинского университета Вены, говорит: «Результаты этого успешного интернационального исследования являются очень важным шагом вперед в индивидуализации подхода к терапии рака груди».

Некоторые лекарства для лечения рака груди работают только у определенных пациенток, поэтому полное изучение каждой больной перед началом терапии жизненно важно. К примеру, предыдущее исследование продемонстрировало, что женщины с низким уровнем протеина pERK в ассоциированных с опухолью фибробластах также плохо отвечают на терапию тамоксифеном.

Исследователи считают, что женщины со сниженным метаболизмом тамоксифена должны быть обследованы и при необходимости переведены на ингибиторы ароматазы (не позднее, чем через 2 года лечения). Это поможет достичь высокой эффективности терапии.

Чтобы тамоксифен подействовал, в организме он должен быть полностью превращен в активный метаболит эндоксифен. Доктор Гетц, который сейчас работает в Национальном институте рака США, пытается разработать способ введения больным с дефицитом CYP2D6 самого эндоксифена – готового активного метаболита. Его работа способна в ближайшем будущем разрешить проблему таких пациенток.

medbe.ru

Первоисточник: medbe.ru
Источник: e-news.com.ua
Постоянное место статьи: http://newsme.com.ua/tech/health/3948763/

Последние новости:

В Киеве из-за столкновения с Lexus перевернулся микроавтобус Происшествия, Сегодня, 08:36
Популярная украинская звезда решилась в 55 лет на рождение первенца Шоу-бизнес, Сегодня, 08:09
Арабская компания представила бронированную машину с украинским боевым модулем Наука и здоровье, Сегодня, 08:14
ООС: Боевики 10 раз обстреляли позиции ВСУ Политика, Сегодня, 08:13
Вест Хэм летом нацелен подписать Валенсию Футбол, Сегодня, 07:01
Олимпиакос разгромил АЕК перед ответным матчем с Динамо Футбол, Сегодня, 06:34
Цистит: фитотерапия помогает не хуже антибиотиков Здоровье, Сегодня, 06:29
Наполи — Торино 0:0 Обзор матча Футбол, Сегодня, 02:02
Анчелотти: Оспина останется в Наполи Футбол, Сегодня, 01:46
Барселона отложит переговоры о новом контракте Ракитича до лета Футбол, Сегодня, 01:15
Бетис – Алавес 1:1 Видео голов и обзор матча Футбол, Сегодня, 01:04
Фиорентина отпустит Кьезу не меньше, чем за 70 млн евро Футбол, Сегодня, 01:01
Байер – Фортуна 2:0 Видео голов и обзор матча Футбол, Сегодня, 01:01
В Харькове сгорел склад швейной фурнитуры Происшествия, Сегодня, 00:56
На проспекте Гагарина в Харькове перевернулся грузовик Происшествия, Сегодня, 00:56
Играет всемером и выпускает массажиста: как клуб низшей лиги Италии отчаянно борется за выживание Спорт, Сегодня, 00:50
"Найдите 10 отличий": Зинченко сравнил себя с малышом на смешном фото Спорт, Сегодня, 00:50
Атлетико хочет продлить контракт с Облаком Футбол, Сегодня, 00:39
ПСЖ минимально одолел Сент-Этьенн Футбол, Сегодня, 00:39
Мелирование на русые волосы Здоровье, Сегодня, 00:46

Список рубрик:

Украина
Россия
Мир
Бизнес
Шоу-биз и культура
Спорт
Политика
ЧП
Наука и здоровье
Общество